TODACITAN (citisina) se convierte en el único fármaco para ayudar a los pacientes a dejar de fumar que está financiado.
Grupo de Abordaje al Tabaquismo (GAT) SoVaMFIC. Jueves 2 de febrero de 2023.
La Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos (CIPM) ha acordado la financiación de Todacitan, cuyo principio activo es la citisina, para el tratamiento de dependencia tabáquica.
Tras este acuerdo, se convierte en el único medicamento de prescripción financiado disponible actualmente en España indicado para dejar de fumar, ya que los dos fármacos anteriores financiado, Champix (vareniclina) y Zyntabac (bupropion) han sido retirados por problemas en su composición. La terapia sustitutiva con nicotina (TSN) sigue comercializándose en sus distintas formas, pero no está financiada.
La citisina está comercializada actualmente en 18 países en total, la mayor parte países del Este de Europa, pero también en Canadá y que actualmente ya está comercializado en España con el nombre de Todacitan (1).
El fármaco, comercializado por Aflofarm y presente desde hace años en diferentes países de Europa, se lanzó en España en noviembre de 2021, y desde entonces han sido tratados con él más 10.000 pacientes.
Desde el grupo de abordaje al tabaquismo (GAT) creemos que es una muy buena noticia, ya que los dos fármacos que estaban financiados se habían retirado y nos encontrábamos solo con la TSN como tratamiento farmacológico de apoyo al fumador, sin estar está financiada.
En diciembre de 2021 el GAT informo a los socios de la salida de citisina como nuevo tratamiento para ayudar a dejar de fumar y se elaboró una nota informativa sobre el fármaco destinada a los profesionales y un anexo informativo para los pacientes (adjuntamos en esta nota) que se envió a los socios. Anexo
En la entrada del blog del grupo que os indicamos a continuación, podéis acceder a la nota que se emitió y a ambos anexos.
http://abordajealtabaquismo.blogspot.com/2022/04/actualizacion-en-el-abordaje.html
Citisina
El principio activo de este fármaco es la citisina, un alcaloide vegetal que se extrae de las semillas de los árboles del género Cytisus laburnum. Se trata de un agonista parcial de los receptores nicotínicos de la acetilcolina que reduce los síntomas del síndrome de abstinencia a la nicotina.
Así mismo, citisina presenta una baja tasa de efectos adversos gastrointestinales, principalmente náuseas, debido a la baja afinidad con el receptor 5HT3A.
La duración del tratamiento, es de 25 días, menor que otros fármacos para el tabaquismo.
Todacitan se comercializa en comprimidos de 1,5 mg de citisina y es necesaria su prescripción médica. La caja contiene 100 comprimidos, lo que permite una pauta completa de tratamiento de 25 días.
El precio de la caja de 100 comprimidos, cubre todo el tratamiento, es de 198 euros, a los que habría que descontar la financiación que tenga cada paciente.
A día de hoy aun no se ha adaptado el sistema informático de prescripción a esta financiación, se prevé que Conselleria lo haga efectivo en unos días.
Con respecto a la eficacia de la Citisina para ayudar a dejar de fumar destacar que:
Frente a placebo, una revisión sistemática con metanálisis de 8 ECA con n= 4.020 encuentra una tasa de abstinencia 59% más alta de Citisina frente a placebo (p <0,00001). Número necesario para tratar (NNT) de 6,35 (2).
Frente a TSN, un estudio encuentra tasas de abstinencia autoinformadas más altas con Citisina frente a TSN (3).
Frente a vareniclicna, En los estudios que compararon citisina frente a vareniclina, el primero de ellos no consiguió demostrar la no inferioridad. Citisina 25 días fue significativamente inferior a vareniclina 84 días, aunque no se llevaron mucha diferencia. En el otro que es el de los maories de Nueva Zelanda, que comparaba citisina con vareniclina ambas con duración de 84 días (alargaron la citisina a 84 días, dando 2 comprimidos al día a partir del día 21), si se demostró la no inferioridad, e incluso hubo más cesación con citisina. A raíz de este último estudio se ha puesto en cuestión la duración del tto con citisina. (Probablemente 25 días se queda un poco corto) (4,5).
Por último, una revisión sistemática del coste efectividad de Citisina frente a Vareniclina concluye que la Vareniclina y la Citisina son intervenciones efectivas para ayudar a dejar de fumar, Citisina produjo menos efectos secundarios, estimándose que es más costoefectiva (menos coste por año de vida ganado) (6).
Citisina es similar a Vareniclina, con menor vida media, posología más compleja, que parece tratarse de un fármaco seguro y eficaz.
Mecanismo de acción
La citisina es un alcaloide vegetal, cuya estructura química es similar a la de la nicotina. Provoca un efecto sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina. La acción de la citisina es similar a la de la nicotina, pero en general es más débil.
La citisina compite con la nicotina por los mismos receptores y gradualmente desplaza la nicotina al tener un enlace más fuerte.
Tiene una menor capacidad de estimular los receptores nicotínicos, principalmente los del subtipo α4β2 (es su agonista parcial) y menos nicotina pasa al sistema nervioso central. Se ha planteado la hipótesis de que en el sistema nervioso central la citisina actúe sobre el mecanismo implicado en la dependencia de la nicotina y sobre la liberación de neurotransmisores.
Previene la plena activación dependiente de nicotina del sistema dopaminérgico mesolímbico y aumenta moderadamente el nivel de dopamina en el cerebro, lo que alivia los síntomas centrales de abstinencia de nicotina.
En el sistema nervioso periférico, la citisina estimula y luego infecta los ganglios autonómicos del sistema nervioso, provoca una estimulación refleja de la respiración y la secreción de catecolaminas de la parte central de la glándula suprarrenal, aumenta la presión arterial y previene los síntomas periféricos de la abstinencia de nicotina.
Farmacocinética
Aproximadamente el 64 % de la dosis se excreta inalterada en la orina en un plazo de 24 horas.
La semivida media en plasma es de aproximadamente 4 horas. El tiempo medio de permanencia en plasma es de aproximadamente 6 horas.
No existen datos en pacientes con insuficiencia renal ni hepática y se desconoce la influencia de los alimentos sobre la exposición a la citisina.
Posología y forma de administración
Se debe dejar de fumar a más tardar el 5.º día de tratamiento. No se debe seguir fumando durante el tratamiento porque esto podría empeorar las reacciones adversas. En caso de fracaso del tratamiento, este debe interrumpirse y podrá reanudarse después de 2 o 3 meses.
Esta comercializada en formato de comprimidos de 1.5 mg de principio activo.
Debe tomarse según la siguiente pauta:
- Del 1.º al 3.º día: 1 comprimido cada 2 horas. (Dosis diaria máxima: 6 comprimidos)
- Del 4.º al 12.º día: 1 comprimido cada 2,5 horas. (Dosis diaria máxima: 5 comprimidos)
- Del 13.º al 16.º día: 1 comprimido cada 3 horas. (Dosis diaria máxima: 4 comprimidos)
- Del 17.º al 20.º día: 1 comprimido cada 5 horas. (Dosis diaria máxima: 3 comprimidos)
- Del 21.º al 25.º día: 1-2 comprimidos al día. (Dosis diaria máxima: Hasta 2 comprimidos)
Precauciones
El paciente debe ser consciente de que fumar o usar productos que contengan nicotina simultáneamente con la administración de citisina podría provocar reacciones adversas a la nicotina más graves.
La citisina debe tomarse con precaución en caso de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, hipertensión, feocromocitoma, ateroesclerosis y otras vasculopatías periféricas, úlcera gástrica y duodenal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipertiroidismo, diabetes y esquizofrenia.
Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces mientras tomen citisina.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes incluidos (Manitol Celulosa microcristalina Estearato de magnesio Dibehenato de glicerol Hipromelosa), Angina inestable, Antecedentes de infarto de miocardio reciente, Arritmias con relevancia clínica, Antecedente reciente de accidente cerebrovascular, Embarazo y lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Citisina no debe tomarse junto con fármacos antituberculosos. No existen más datos clínicos sobre interacciones relevantes con otros medicamentos.
Actualmente se desconoce si citisina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales sistémicos, por tanto, las mujeres que los usan deben añadir un segundo método de barrera.
BIBLIOGRAFÍA.
1- https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/83407/FT_83407.html
2- Hajek P, McRobbie H, Myers K. Efficacy of cytisine in helping smokers quit: systematic review and meta-analysis. Thorax. 2013 Nov;68(11):1037-42. PubMed: PM23404838
3- Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C. Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764. PMID: 25517706.
4- Courtney RJ, McRobbie H, Tutka P, Weaver NA, Petrie D, Mendelsohn CP, Shakeshaft A, Talukder S, Macdonald C, Thomas D, Kwan BCH, Walker N, Gartner C, Mattick RP, Paul C, Ferguson SG, Zwar NA, Richmond RL, Doran CM, Boland VC, Hall W, West R, Farrell M. Effect of Cytisine vs Varenicline on Smoking Cessation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jul 6;326(1):56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621. PMID: 34228066; PMCID: PMC8261608.
5- Walker N, Smith B, Barnes J, Verbiest M, Parag V, Pokhrel S, Wharakura MK, Lees T, Cubillos Gutierrez H, Jones B, Bullen C. Cytisine versus varenicline for smoking cessation in New Zealand indigenous Māori: a randomized controlled trial. Addiction. 2021 Oct;116(10):2847-2858. doi: 10.1111/add.15489. Epub 2021 May 4. PMID: 33761149.
6- Leaviss J, Sullivan W, Ren S, Everson-Hock E, Stevenson M, Stevens JW, Strong M, Cantrell A. What is the clinical effectiveness and cost-effectiveness of cytisine compared with varenicline for smoking cessation? A systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2014 May;18(33):1-120. doi: 10.3310/hta18330. PMID: 24831822; PMCID: PMC4780997